Differential expression of microR=
NAs
as diagnostic biomarkers in inflammatory bowel disease
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1 |
Gilmer Ald=
air
Flores Ruiz |
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https://orcid.org/0009-0004-2854-1308 |
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Universidad Técnica de Ambato (UTA=
), Ambato,
Ecuador. Estudiante Facultad de Ciencias de=
la
Salud, Carrera de Laboratorio Clínico |
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2 |
Luis Fabián Salazar-Ga=
rcés |
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https://orcid.org/0000-0002-5128-7211 |
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Universidad Técnica de Ambato (UTA=
),
Ambato, Ecuador. |
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Artículo de Investigación Científica y
Tecnológica Enviado: 08/09/2025 Revisado: 12/10/2025 Aceptado: 27/11/2025 Publicado:05/01/2026 |
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Cítese: |
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Flores Ruiz, G. A., &
Salazar Garcés, L. F. (2026). Expresión diferencial de MicroARNs
como biomarcadores diagnósticos en enfermedad inflamatoria intestinal. |
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ANATOMÍA DIGITAL, es una Revista Electrónica,
Trimestral, que se publicará en soporte electrónico tiene como misión
contribuir a la formación de profesionales competentes con vi=
sión
humanística y crítica que sean capaces de exponer sus resultados
investigativos y científicos en la misma medida que se promueva mediante =
su
intervención cambios positivos en la sociedad. https://anatomiadigital.org=
La revista es editada por la Editorial Ciencia
Digital (Editorial de prestigio registrada en la Cámara Ecuatoriana de Li=
bro
con No de Afiliación 663) www.celibro.org.ec |
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Esta revista está protegida bajo una
licencia Creative Commons Atribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0
International. Copia de la licencia: https://creativecommons.org/licens=
es/by-nc-sa/4.0/deed.es |
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Palabras claves:=
Enferm=
edad
inflamatoria intestinal, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, microARNs, diagnóstico |
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Keywords: Inflammatory bowel disease, Crohn’s disease, ulcerative colitis,
microRNAs, diagnosis. |
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1.
Intr=
oducción
La Enfermedad Inflama=
toria
Intestinal (EII) constituye un conjunto de trastornos crónicos
caracterizados por inflamación persistente de la mucosa del tracto
gastrointestinal, cuya etiología es multifactorial e involucra factores
genéticos, epigenéticos, alteraciones de la microbiota, desregulación
inmunológica y componentes ambientales
Desde u=
na
perspectiva epidemiológica, la incidencia global de la EII mostro un increm=
ento
sostenido en las últimas décadas. Las tasas más elevadas se registran en
Europa, con cifras que oscilan entre 10,5 y 46,14 casos por 100 000 habitan=
tes
al año, mientras que en Asia y Oriente Medio se reportan entre 1,37 y 1,5 p=
or
100 000 habitantes. Oceanía presenta cifras de 23,67 a 39,8 por 100 000,
América del Sur entre 0,21 y 3,67 por 100 000 y América del Norte entre 7,3=
y
30,2 por 100 000 habitantes
La E=
nfermedad
de Crohn (EC) se caracteriza por un patrón inflamatorio transmural que
puede afectar cualquier región del tracto gastrointestinal, predominando el
compromiso ileal. Su aparición se asocia con el consumo de tabaco,
predisposición genética y alteraciones inmunológicas derivadas de la disfun=
ción
de las células de Paneth ubicadas en las criptas intestinales
Por otr=
o lado
la Colitis Ulcerosa (CU)
se caracteriza por un proceso inflamatorio continuo que afecta la mucosa del
recto y el colon, limitado generalmente a la mucosa y submucosa, y asociado=
a
síntomas como diarrea sanguinolenta, tenesmo y dolor abdominal
El diag=
nóstico
de las EII continúa apoyándose en evaluaciones invasivas como la colonoscop=
ía y
el análisis histopatológico, complementadas con biomarcadores séricos y fec=
ales
—entre ellos la calprotectina y lactoferrina fecal— cuya especificidad y ut=
ilidad
para diferenciar entre CU y EC resultan limitadas
En este
contexto emergen los microARNs (miARNs), pequeños fragmentos de ARN no
codificante de entre 19 y 22 nucleótidos que regulan la expresión génica
postranscripcional y participan en procesos esenciales como inflamación,
apoptosis, diferenciación celular y homeostasis epitelial intestinal
Estudios
recientes demostraron que perfiles específicos de miARNs permiten distingui=
r a
pacientes con EII de individuos sanos y diferenciar entre CU y EC con mayor
precisión que algunos biomarcadores convencionales
A pesar= del potencial clínico de estos biomarcadores, aún persisten desafíos relacionad= os con la heterogeneidad metodológica, las variaciones en técnicas de extracci= ón y cuantificación y la falta de estandarización en la interpretación de resultados, lo que subraya la necesidad de desarrollar protocolos uniformes= y estudios clínicos multicéntricos que consoliden su utilidad diagnóstica.
Con bas= e en estos antecedentes la presente revisión narrativa tiene como propósito anal= izar la evidencia reciente sobre la expresión diferencial de microARNs en la EII, describir su participación en los mecanismos fisiopatológicos de la enferme= dad y evaluar su utilidad como biomarcadores diagnósticos comparados con herramientas convencionales como la calprotectina fecal.
2.&n=
bsp;
Metodología
La pres= ente investigación corresponde a una revisión narrativa orientada a sintetizar la evidencia reciente relacionada con la expresión diferencial de microARNs como biomarcadores diagnósticos en la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII). Este tipo de revisión permite integrar hallazgos provenientes de estudios clínicos y análisis moleculares para comprender el= rol fisiopatológico y el potencial diagnóstico de los microARNs.<= /p>
2.1. Estrategia de búsqueda
Se real= izó una búsqueda estructurada en las bases de datos PubMed, Scopus, Web of Scien= ce y Biblioteca Virtual en Salud (BVS). Estas plataformas fueron elegidas po= r su alta relevancia en investigaciones biomédicas y su capacidad para proporcio= nar literatura científica indexada.
Para la búsqueda se utilizaron términos DeCS/MeSH combinados mediante operadores booleanos:
·&nb=
sp;
(MicroRNAs)
AND (Crohn disease OR Ulcerative colitis)
·&nb=
sp;
(MicroRNAs)
AND (Inflammatory bowel diseases)
· = En español: MicroARNs<= /i>, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestina= l.
Se opti= mizaron las combinaciones de términos para maximizar la sensibilidad y la especific= idad de la búsqueda.
2.1.1.Se incl= uyeron estudios que cumplieron con los siguientes criterios:
a) &n= bsp; Publicados en los últimos= cinco años, dado el rápido avance en investigación de microARNs.
b) &n= bsp; Redactados en inglés o es= pañol.
c) &n= bsp; Con disponibilidad de tex= to completo.
d) &n= bsp; Estudios que evaluaron la expresión diferencial de microARNs en pacientes con EII (EC y/o CU).=
e) Tipos de estudio aceptado= s:
·&nb= sp; Artículos originales
·&nb= sp; Ensayos clínicos
·&nb= sp; Estudios de caso
· Estudios observacionales = con análisis de microARNs
2.1.2.Se excl= uyeron:
· = Estudios realizados exclusivamente en modelos animales o líneas celulares.
· = Documentos sin evidencia empírica (editoriales, cartas al editor, opiniones).
· = Artículos duplicados.
· = Estudios que no evaluaran microARNs en relación directa con EII.
·&nb= sp; Publicaciones fuera del r= ango temporal establecido.
2.2. Proceso de selección (incluyendo PRISMA)
Aunque =
esta
revisión se enmarca metodológicamente como narrativa, se decidió incluir un
diagrama PRISMA modificado para fortalecer la transparencia del proceso de
identificación y selección de la literatura, cumpliendo con los requisitos
editoriales de la revista, como se muestra en la Figura 1
La búsq= ueda inicial identificó un total de 684 estudios:
· = PubMed (n =3D 226)=
· = BVS (n =3D 140)
· = Web of Science (n =3D 143= )
·&nb= sp; Scopus (n =3D 175)=
Luego d= el proceso de depuración:
a) &n= bsp; Eliminación de duplicados= : 205 registros.
b) &n= bsp; Revisión de títulos y resúmenes: se evaluaron 479 registros y se excluyeron 441 por irrelevancia temática.
c) &n= bsp; Evaluación de textos comp= letos: se recuperaron 50 artículos, de los cuales 11 no pudieron ser accedidos.
d) &n= bsp; Elegibilidad: se evaluaro= n 39 estudios.
e) &n= bsp; Síntesis final: se incluy= eron 16 estudios para la revisión narrativa.
Estudios incluidos en la revis=
ión (n =3D16) Informes de estudios incluidos=
(n =3D 0) Registros revisados (n =3D 479) Registros excluidos** (n =3D441) Identificación de estudios a través de bases de datos y registros=
Cribado Informes evaluados para determ=
inar
su elegibilidad (n =3D39 ) Informes excluidos: Estudios ani=
males
(n =3D 5) No relaciona=
dos
con la temática central (n =3D10 ) Estudios no
relacionados con el diagnóstico (n =3D8) Incluido Identificación Informes solicitados para su
recuperación (n =3D50) Informes no recuperados (n =3D 11) Registros identificados desde*=
: Bases de datos (n =3D 3) Web of
science (n =3D 143) PUBMED=
(n
=3D 226) BVS (n =3D 140) SCOPUS (n=3D175) Registros (n =3D 684) Registros eliminados antes del
análisis: Registros duplicados eliminado=
s (n
=3D 205) Registros marcados como no
elegibles por herramientas de automatización (n =3D0) Registros eliminados por otros
motivos (n =3D0)
2.3. Extracción y síntesis de la
información
Para cada estudio incluido se extrajo información relevante:
·&nb= sp; MicroARNs evaluados
·&nb= sp; Tipo de muestra (suero, h= eces, mucosa, tejido)
·&nb= sp; Tipo de EII diferenciada = (CU, EC o ambas)
·&nb= sp; Patrones de sobreexpresió= n o disminución
·&nb= sp; Relación con gravedad, actividad o remisión de la enfermedad
·&nb= sp; Comparaciones con biomarc= adores tradicionales
·&nb= sp; Implicaciones fisiopatoló= gicas del microARN analizado
Los resultados se organizaron posteriormente en categorías temáticas, lo que permitió elaborar un análisis narrativo integrador.
3.&n=
bsp;
Resultados
Los resultados de esta revisión narrativa presentan evidencia sólida y reciente sobre el papel de diversos microARNs en la enfermedad inflamatoria intestinal. A continuación, se exponen los hallazgo= s organizados en diferentes subtemas con el fin de ofrecer una visión más clara y estructurada acerca de su utilidad clínica y su implicación en la patología= .
La Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII)=
es un
grupo de trastornos crónicos caracterizados por una inflamación persistente=
del
tracto gastrointestinal, resultante de una respuesta inmunitaria anómala
dirigida contra componentes luminales en individuos genéticamente susceptib=
les
Las dos entidades principales que conforman la EII=
son
la Colitis Ulcerosa (CU) y la Enfermedad de Crohn (EC), que se
diferencian por la localización anatómica afectada, la profundidad del
compromiso inflamatorio y la presentación clínica
Epidemiológicamente la EII muestra un crecimiento
sostenido a nivel mundial. Las tasas más altas se observan en Europa, con
incidencias de 10,5 a 46,14 casos por cada 100 000 habitantes. En Asia y
Oriente Medio la incidencia se sitúa entre 1,37 y 1,5 casos por cada 100 00=
0;
en Oceanía entre 23,67 y 39,8; en América del Sur entre 0,21 y 3,67; y en
América del Norte entre 7,3 y 30,2 casos por cada 100 000 habitantes
Desde el punto de vista inmunológico, la EII impli=
ca
alteraciones simultáneas en varios componentes de la mucosa intestinal. El
epitelio, la capa de moco, las uniones estrechas, las α-defensinas y el
sistema inmune innato y adaptativo cumplen roles esenciales en la protección
contra patógenos. Su disfunción da lugar a un estado inflamatorio crónico q=
ue
deteriora la barrera intestinal y agrava la enfermedad
Un elemento clave en la fisiopatología de ambas
enfermedades es la activación de vías inmunológicas específicas. En la E=
nfermedad
de Crohn (EC) predominan las respuestas Th1 y Th17, mientras que en la Colitis Ulcerosa =
(CU)
se observan respuestas Th2 y Th9=
,
acompañadas de un incremento de citocinas proinflamatorias como TNF-α,
IL-6, IL-1β e interferón-γ, dependiendo de la patología
La E=
nfermedad
de Crohn (EC=
)
es un trastorno inflamatorio crónico que puede comprometer cualquier región=
del
tracto gastrointestinal, aunque muestra una predilección notable por el
Desde el punto de vista clínico, la EC presenta una
evolución característicamente cr=
ónica
y progresiva, con alternancia entre períodos de remisión y
brotes. Los síntomas principales incluyen diarrea crónica, dolor abdominal,
náuseas, vómitos, fiebre, pérdida de peso y fatiga, y pueden coexistir con =
manifestaciones extraintestinales a
nivel ocular, cutáneo, hepático y articular, las cuales pueden preceder a l=
os
síntomas digestivos
3.2.1.
Etiología
Aunque la causa exacta de la EC sigue sin determin=
arse,
se reconoce que su aparición resulta de la interacción entre predisposición genética, factores ambientales y =
alteraciones del sistema inmunitario.
Uno de los factores ambientales más relevantes es el consumo de tabaco,
identificado como un desencadenante significativo en la aparición y progres=
ión
de la enfermedad, en contraste con su efecto protector en la Colitis
Ulcerosa (CU)
En el plano genético, múltiples estudios identific=
aron
variaciones asociadas a genes relacionados con el reconocimiento de antígen=
os,
la función de las células de Paneth y la integridad de la barrera intestina=
l,
lo que sugiere que la EC surge en individuos con alteraciones inmunogenéticas q=
ue los
predisponen a una respuesta inadecuada frente a estímulos luminales
3.2.2.
Fisiopatología
La fisiopatología de la EC combina mecanismos
inmunológicos innatos y adaptativos, centrados en una respuesta inflamatoria desregulada
frente a antígenos ambientales, fármacos, toxinas y microorganismos del
microbioma intestinal
A nivel inmunológico la EC se caracteriza por la
activación predominante de los perfiles Th1
y Th17, con una consecuente producción elevada de citocinas
proinflamatorias como TNF-α, interferón-γ e interleucinas IL-2, I=
L-12
e IL-18
Los mac=
rófagos,
linfocitos T cooperadores,
y células presentadoras de antígeno desempeñan un papel clave en esta respu=
esta
exacerbada, promoviendo la liberación continua de mediadores inflamatorios =
que
perpetúan el daño epitelial
Otro elemento central es la afectación del microbi=
ota
intestinal, particularmente la presencia de Escherichia Coli
La inflamación crónica produce daño progresivo,
ulceración transmural, edema y fibrosis, que conducen a complicaciones como
estenosis, perforaciones y formación de fístulas. El compromiso de la mucosa
puede generar malabsorción, deficiencias vitamínicas, anemia y pérdida pond=
eral
3.2.3.
Manifestaciones
extraintestinales
Las manifestaciones
extraintestinales son comunes en la EC y derivan de la naturaleza sistémica=
de
la respuesta inflamatoria. Entre las más frecuentes se incluyen:
=
·
Art=
ritis
periférica o axial, asociada a procesos inflamatorios sistémicos
·
Uve=
ítis,
que puede aparecer incluso antes de los síntomas gastrointestinales
·
Tra=
stornos
hepatobiliares, como pericolangitis
·
Com=
promiso
renal, secundario a inflamación sostenida
La aparición temprana de est=
as
manifestaciones puede llevar a retrasos diagnósticos si no se reconoce su a=
sociación
con la EII.
3.2.4.
El carácter transmural y dis=
continuo
de la inflamación en la EC dificulta el diagnóstico temprano mediante métod=
os
convencionales. La colonoscopía, aunque útil, puede no visualizar áreas
afectadas del intestino delgado, lo que obliga a recurrir a estudios
complementarios.
La heterogeneidad clínica, la
variabilidad en la presentación y la superposición sintomática con CU
justifican la necesidad de biomarcadores más sensibles y específicos, entre
ellos los microARNs, que se analizan en secciones posteriores del manuscrit=
o.
La Enfermedad de Crohn (E=
C)
se relaciona estrechamente con la expresión diferencial de ciertos microARN=
s,
como miR-21-5p, miR-16-5p, miR-155-5p y miR-223-3p, que se encuentran
sobreexpresados en esta patología, mientras que miR-192-5p y miR-375-3p
muestran niveles disminuidos
Estos microARNs no solo actú=
an como
posibles biomarcadores diagnósticos, sino que reflejan mecanismos
fisiopatológicos específicos, lo cual será abordado más adelante.
La Colitis Ulcerosa (CU) es la forma más
frecuente de Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) a nivel mundia=
l y
se caracteriza por un proceso inflamatorio crónico y continuo que afecta
exclusivamente al colon, iniciándose típicamente en el recto y extendiéndos=
e de
manera proximal a través de la mucosa colónica =
Clínicamente, los pacientes con CU presentan sínto=
mas
característicos como diarrea
sanguinolenta, urgencia
fecal, do=
lor
abdominal y tenesmo, acompañados de períodos alternantes de
actividad y remisión
3.3.1.
Etiología
Aunque la CU, al igual que la EC, tiene una etiolo= gía multifactorial y aún no completamente esclarecida, se evidencio fuertemente= la participación de:
·&nb=
sp;
Alteraciones en el microb=
iota
intestinal, que generan un desequilibrio entre bacterias comensales y la
respuesta inmune
·&nb=
sp;
Disfunciones inmunológica=
s,
especialmente relacionadas con respuestas mediadas por linfocitos Th2 y Th9=
·&nb= sp; Factores ambientales, cuya influencia es reconocida pero aún poco comprendida.
A diferencia de la Enfermedad de Crohn (EC)=
, en
la cual el tabaquismo se relaciona con la aparición y progresión de la
patología, en CU el tabaco parece ejercer un efecto protector, aunque los mecanismos exactos aún
permanecen en debate
3.3.2.
Fisiopatología
La fisiopatología de la CU se distingue por altera= ciones complementarias en:
Los pacientes con CU presentan defectos en la muci=
na
colónica y en las uniones estrechas, permitiendo una mayor permeabilidad
intestinal. Esto facilita el contacto de antígenos luminales con células
inmunitarias de la lámina propia
Existe una activación predominante de vías Th2 y T= h9, caracterizadas por:
·&nb= sp; Sobreproducción de IL-13,= con efectos citotóxicos sobre células epiteliales <= w:Sdt DocPart=3D"CA2431E5B8CC714ABF2B08C5C10CE6B6" SdtTag=3D"MENDELEY_CITATION_v3_eyJjaXRhdGlvbklEIjoiTUVOREVMRVlfQ0lUQVRJT05= fZmQ0NWJjMmEtNmQ4ZC00YzcyLWI4NzUtZjk1ZDVmZjEwZmJiIiwicHJvcGVydGllcyI6eyJub3= RlSW5kZXgiOjB9LCJpc0VkaXRlZCI6ZmFsc2UsIm1hbnVhbE92ZXJyaWRlIjp7ImlzTWFudWFsb= HlPdmVycmlkZGVuIjpmYWxzZSwiY2l0ZXByb2NUZXh0IjoiKDE0LDE1KSIsIm1hbnVhbE92ZXJy= aWRlVGV4dCI6IiJ9LCJjaXRhdGlvbkl0ZW1zIjpbeyJpZCI6ImY0MjA4NWFlLTUyNmItMzM3NC0= 5YjljLTM2MDRmOGZmY2I3OCIsIml0ZW1EYXRhIjp7InR5cGUiOiJ3ZWJwYWdlIiwiaWQiOiJmND= IwODVhZS01MjZiLTMzNzQtOWI5Yy0zNjA0ZjhmZmNiNzgiLCJ0aXRsZSI6IlVsY2VyYXRpdmUgQ= 29saXRpcyIsImF1dGhvciI6W3siZmFtaWx5IjoiV2hpdG5leSBELiBMeW5jaDsgUm9uYWxkIEhz= dS4iLCJnaXZlbiI6IiIsInBhcnNlLW5hbWVzIjpmYWxzZSwiZHJvcHBpbmctcGFydGljbGUiOiI= iLCJub24tZHJvcHBpbmctcGFydGljbGUiOiIifV0sImNvbnRhaW5lci10aXRsZSI6IlN0YXRQZW= FybHMiLCJhY2Nlc3NlZCI6eyJkYXRlLXBhcnRzIjpbWzIwMjUsMTAsMTJdXX0sIlVSTCI6Imh0d= HBzOi8vd3d3Lm5jYmkubmxtLm5paC5nb3YvYm9va3MvTkJLNDU5MjgyLyIsImlzc3VlZCI6eyJk= YXRlLXBhcnRzIjpbWzIwMjMsNiw1XV19LCJsYW5ndWFnZSI6ImVuZ2xpc2giLCJjb250YWluZXI= tdGl0bGUtc2hvcnQiOiIifSwiaXNUZW1wb3JhcnkiOmZhbHNlfSx7ImlkIjoiMjIwNDY3YzctZm= E2My0zYTRkLTliMTUtOWNiNWU4ODhlYjViIiwiaXRlbURhdGEiOnsidHlwZSI6ImFydGljbGUta= m91cm5hbCIsImlkIjoiMjIwNDY3YzctZmE2My0zYTRkLTliMTUtOWNiNWU4ODhlYjViIiwidGl0= bGUiOiJVbGNlcmF0aXZlIGNvbGl0aXM6IFJlY2VudCBhZHZhbmNlcyBpbiB0aGUgdW5kZXJzdGF= uZGluZyBvZiBkaXNlYXNlIHBhdGhvZ2VuZXNpcyIsImF1dGhvciI6W3siZmFtaWx5IjoiSG8iLC= JnaXZlbiI6Ikd3byBUemVyIiwicGFyc2UtbmFtZXMiOmZhbHNlLCJkcm9wcGluZy1wYXJ0aWNsZ= SI6IiIsIm5vbi1kcm9wcGluZy1wYXJ0aWNsZSI6IiJ9LHsiZmFtaWx5IjoiUG9ydGVyIiwiZ2l2= ZW4iOiJSb3NzIEouIiwicGFyc2UtbmFtZXMiOmZhbHNlLCJkcm9wcGluZy1wYXJ0aWNsZSI6IiI= sIm5vbi1kcm9wcGluZy1wYXJ0aWNsZSI6IiJ9LHsiZmFtaWx5IjoiS2FsbGEiLCJnaXZlbiI6Il= JhaHVsIiwicGFyc2UtbmFtZXMiOmZhbHNlLCJkcm9wcGluZy1wYXJ0aWNsZSI6IiIsIm5vbi1kc= m9wcGluZy1wYXJ0aWNsZSI6IiJ9XSwiY29udGFpbmVyLXRpdGxlIjoiRjEwMDBSZXNlYXJjaCIs= ImNvbnRhaW5lci10aXRsZS1zaG9ydCI6IkYxMDAwUmVzIiwiYWNjZXNzZWQiOnsiZGF0ZS1wYXJ= 0cyI6W1syMDI1LDEwLDE5XV19LCJET0kiOiIxMC4xMjY4OC9GMTAwMFJFU0VBUkNILjIwODA1Lj= EiLCJJU1NOIjoiMTc1OTc5NlgiLCJQTUlEIjoiMzIzOTkxOTQiLCJVUkwiOiJodHRwczovL3BtY= y5uY2JpLm5sbS5uaWguZ292L2FydGljbGVzL1BNQzcxOTQ0NzYvIiwiaXNzdWVkIjp7ImRhdGUt= cGFydHMiOltbMjAyMF1dfSwicGFnZSI6IkYxMDAwIEZhY3VsdHkgUmV2LTI5NCIsImFic3RyYWN= 0IjoiSW5mbGFtbWF0b3J5IGJvd2VsIGRpc2Vhc2VzIGFyZSBjb21tb24sIGNvbXBsZXgsIGltbX= VuZS1tZWRpYXRlZCBjb25kaXRpb25zIHdpdGggYSBzaGFycGx5IHJpc2luZyBnbG9iYWwgcHJld= mFsZW5jZS4gV2hpbGUgbWFqb3IgYWR2YW5jZXMgc2luY2UgMjAwMCBoYXZlIHByb3ZpZGVkIHN0= cm9uZyBtZWNoYW5pc3RpYyBjbHVlcyBpbXBsaWNhdGluZyBhIGRlLXJlZ3VsYXRpb24gaW4gdGh= lIG5vcm1hbCBpbnRlcmFjdGlvbiBhbW9uZyBob3N0IGdlbmV0aWNzLCBpbW11bml0eSwgbWljcm= 9iaW9tZSwgYW5kIHRoZSBlbnZpcm9ubWVudCwgbW9yZSByZWNlbnQgcHJvZ3Jlc3MgaGFzIGdlb= mVyYXRlZCBlbnRpcmVseSBuZXcgaHlwb3RoZXNlcyBhbmQgYWxzbyBmdXJ0aGVyIHJlZmluZWQg= b2xkZXIgZGlzZWFzZSBjb25jZXB0cy4gSW4gdGhpcyByZXZpZXcsIHdlIGZvY3VzIHNwZWNpZml= jYWxseSBvbiB0aGVzZSBub3ZlbCBkZXZlbG9wbWVudHMgaW4gdGhlIHBhdGhvZ2VuZXNpcyBvZi= B1bGNlcmF0aXZlIGNvbGl0aXMuIiwicHVibGlzaGVyIjoiRjEwMDAgUmVzZWFyY2ggTHRkIiwid= m9sdW1lIjoiOSJ9LCJpc1RlbXBvcmFyeSI6ZmFsc2V9XX0=3D" ID=3D"-703397100">(14) (15).
·&nb= sp; Aumento de la actividad de células T asesinas naturales (NKT).
·&nb=
sp;
Incremento de inmunoglobu=
linas,
particularmente IgG1, reflejando una activación sostenida de la inmunidad
adaptativa
En la lámina propia se observa un aumento de célul=
as
dendríticas maduras con sobreexpresión de TLR2 y TLR4, que amplifican las
señales inflamatorias frente a bacterias comensales
La CU se caracteriza por:
·&nb= sp; Incremento de quimioatray= entes como CXCL8, que promueven la migración de neutrófilos hacia la mucosa.
·&nb=
sp;
Elevación de moléculas de
adhesión como MadCAM-1, que favorecen la extravasación leucocitaria
La relación entre microbiota y sistema inmune es
crítica. Un desbalance entre microorganismos comensales y patogénicos genera
una respuesta inflamatoria desproporcionada frente a bacterias no invasivas,
contribuyendo a la cronicidad del proceso inflamatorio
3.3.3.
Manifestaciones cl=
ínicas
y complicaciones
Las manifestaciones clásicas incluyen:
En casos graves pueden aparecer:
La cronicidad del proceso inflamatorio y la extens= ión de la enfermedad condicionan el riesgo de complicaciones y la necesidad de intervenciones quirúrgicas.
3.3.4.
Importancia diagnó=
stica
en relación con los microARNs
El diagnóstico de CU requiere integrar:
Sin embargo, estos métodos presentan limitaciones = en sensibilidad y especificidad, especialmente para diferenciarla de la Enf= ermedad de Crohn (EC).
En este contexto, los microARNs emergieron como
herramientas diagnósticas potencialmente superiores. Estudios recientes
identificaron perfiles de expresión característicos en CU, como la
sobreexpresión de miR-16-5p, miR-21-5p, miR-23a-5p, miR-24-3p, miR-29a-3p,
miR-126-3p, miR-195-5p y let-7f-5p, y la disminución de miR-192-5p, miR-375=
-3p
y miR-422b-5p
La fisiopatología y características clínicas de la=
CU
explican por qué ciertos microARNs muestran patrones específicos de expresi=
ón
en esta enfermedad. La alteración de vías inmunológicas, la disfunción
epitelial y la disbiosis intestinal impactan directamente en procesos regul=
ados
por microARNs, justificando su utilidad como biomarcadores no invasivos y potenciales
Los MicroARNs (miARNs) son pequeñas molécul=
as de
ARN no codificante, compuestas por aproximadamente 19 a 22 nucleótidos, que
desempeñan un papel fundamental en la regulación postranscripcional de la
expresión génica
Aunque durante años se mencionó únicamente su papel
intracelular, hoy se reconoce que los microARNs actúan también como
3.4.1.
Relevancia biológi=
ca
Los microARNs están involucrados en una amplia var= iedad de procesos celulares:
Estas funciones explican por qué variaciones en su
expresión pueden contribuir directamente a enfermedades autoinmunes,
inflamatorias, infecciosas y neoplásicas
3.4.2.
MicroARNs e inmuni=
dad en
la EII
En el contexto de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII), múltiples estudios demostraron que los microARNs cump= len roles esenciales en:
Algunos microARNs actúan como proinflamatorios, amplificando la actividad de citocinas y vías inmunológicas, entre ellos:
·&nb=
sp;
miR-16, regulador de NF-&=
#954;B
e IL-8
·&nb=
sp;
miR-21-5p, modulador de T=
LR4 y
de la barrera epitelial
·&nb= sp; miR-155-5p, asociado a activación de macrófagos y respuesta JAK/STAT <= w:Sdt DocPart=3D"59356BD733EC1E40B473EB9F3868DDFA" SdtTag=3D"MENDELEY_CITATION_v3_eyJjaXRhdGlvbklEIjoiTUVOREVMRVlfQ0lUQVRJT05= fZGRhZThkYTQtZmFjYy00Y2JiLWFiMTctMWU4MzhkODU2MThhIiwicHJvcGVydGllcyI6eyJub3= RlSW5kZXgiOjB9LCJpc0VkaXRlZCI6ZmFsc2UsIm1hbnVhbE92ZXJyaWRlIjp7ImlzTWFudWFsb= HlPdmVycmlkZGVuIjpmYWxzZSwiY2l0ZXByb2NUZXh0IjoiKDIwLDIxLDIzKSIsIm1hbnVhbE92= ZXJyaWRlVGV4dCI6IiJ9LCJjaXRhdGlvbkl0ZW1zIjpbeyJpZCI6ImQxMWJkZTRjLTBiNWUtM2U= 0MC04YWMyLTEzMDI1OGNmNDhjZiIsIml0ZW1EYXRhIjp7InR5cGUiOiJhcnRpY2xlLWpvdXJuYW= wiLCJpZCI6ImQxMWJkZTRjLTBiNWUtM2U0MC04YWMyLTEzMDI1OGNmNDhjZiIsInRpdGxlIjoiT= Wljcm9STkEgc2lnbmF0dXJlcyBpbiB0aGUgcGF0aG9nZW5lc2lzIGFuZCB0aGVyYXB5IG9mIGlu= ZmxhbW1hdG9yeSBib3dlbCBkaXNlYXNlIiwiYXV0aG9yIjpbeyJmYW1pbHkiOiJSYW1hZGFuIiw= iZ2l2ZW4iOiJZYXNtaW4gTi4iLCJwYXJzZS1uYW1lcyI6ZmFsc2UsImRyb3BwaW5nLXBhcnRpY2= xlIjoiIiwibm9uLWRyb3BwaW5nLXBhcnRpY2xlIjoiIn0seyJmYW1pbHkiOiJLYW1lbCIsImdpd= 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vc2FsIHRpc3N1ZXMgYW5kIHBlcmlwaGVyYWwgYmxvb2Qgb2YgcGF0aWVudHMgd2l0aCB1bGNlcm= F0aXZlIGNvbGl0aXMgYW5kIENyb2hu4oCZcyBkaXNlYXNlLiBXZSBjb21iaW5lZCBjb21wcmVoZ= W5zaXZlIGxpdGVyYXR1cmUgY3VyYXRpb24gd2l0aCBjb21wdXRhdGlvbmFsIG1ldGEtYW5hbHlz= aXMgb2YgcHVibGljbHkgYXZhaWxhYmxlIGhpZ2gtdGhyb3VnaHB1dCBkYXRhc2V0cyB0byBvYnR= haW4gYSBjb25zZW5zdXMgc2V0IG9mIG1pUk5BcyBjb25zaXN0ZW50bHkgZGlmZmVyZW50aWFsbH= kgZXhwcmVzc2VkIGluIG11Y29zYWwgdGlzc3Vlcy4gV2UgZnVydGhlciBkZXNjcmliZSB0aGUgc= m9sZSBvZiB0aGUgbW9zdCByZWxldmFudCBkaWZmZXJlbnRpYWxseSBleHByZXNzZWQgbWlSTkFz= IGluIElCRCwgZXh0cmFjdCB0aGVpciBwb3RlbnRpYWwgdGFyZ2V0cyBpbnZvbHZlZCBpbiBJQkQ= sIGFuZCBoaWdobGlnaHQgdGhlaXIgZGlhZ25vc3RpYyBhbmQgdGhlcmFwZXV0aWMgcG90ZW50aW= FsIGZvciBmdXR1cmUgaW52ZXN0aWdhdGlvbnMuIiwicHVibGlzaGVyIjoiRnJvbnRpZXJzIE1lZ= GlhIFMuQS4iLCJ2b2x1bWUiOiIxMyJ9LCJpc1RlbXBvcmFyeSI6ZmFsc2V9XX0=3D" ID=3D"-1261752317">(20) (21) (23)
Otros en cambio cumplen funciones antiinflamatoria= s:
·&nb=
sp;
miR-195-5p, inhibidor de =
la
polarización M1
·&nb=
sp;
miR-192-5p, regulador neg=
ativo
de NOD2
Existen además microARNs con acción mixta, como:
·&nb=
sp;
miR-126-3p, que puede act=
ivar
NF-κB o favorecer la expansión de Treg dependiendo del contexto
3.4.3.
MicroARNs y barrera
epitelial intestinal
La integridad de la barrera intestinal depende de procesos como:
·&nb= sp; la formación adecuada de uniones estrechas
·&nb= sp; la producción de mucina
·&nb= sp; la supervivencia y renova= ción epitelial
Varios microARNs regul= an estos mecanismos:
·&nb=
sp;
miR-24-3p modula la apopt=
osis y
la vía de TGF-β1
·&nb=
sp;
miR-29a-3p aumenta la
permeabilidad epitelial y favorece la inflamación
·&nb=
sp;
miR-223-3p regula proteín=
as de
unión estrecha como claudina-8 y TJP, comprometiendo la barrera intestinal =
La desregulación de estos microARNs contribuye al deterioro estructural observado en EC y CU.
3.4.4.
MicroARNs y microb=
iota
La relación entre microARNs y la microbiota es bidireccional:
Un ejemplo destacado es:
·&nb=
sp;
miR-30c-5p, cuya desregul=
ación
afecta proteínas asociadas a la autofagia, permitiendo la proliferación de =
Escherichia
coli adherente-invasiva (AIEC), característica de la Enfermedad de C=
rohn
(EC)
3.4.5.
MicroARNs como
biomarcadores clínicos
Las propiedades biológicas de los microARNs explic= an su valor potencial como biomarcadores diagnósticos no invasivos:
Son resistentes a degradación por RNasas gracias a=
su
encapsulación en exosomas o vesículas
La expresión diferencial de microARNs permite dist= inguir entre:
·&nb= sp; EII vs. sujetos sanos
·&nb= sp; EC vs. CU
·&nb= sp; enfermedad activa vs. rem= isión
·&nb=
sp;
respuesta o falta de resp=
uesta
al tratamiento
Pueden medirse en heces, suero, plasma o biopsias =
Su expresión refleja directamente procesos
inflamatorios, apoptosis, autofagia, fibrosis, remodelación y permeabilidad
intestinal
El entendimiento de las funciones celulares y moleculares de los microARNs permite comprender por qué distintos microARNs presentan patrones de sobreexpresión o disminución en CU y EC.
3.4.6.
Expresión diferencial de microARNs en la enferm=
edad
de Crohn y la colitis ulcerosa
3.4.7.
MicroARNs asociados a Colitis Ulcerosa (CU)
Los estudios señalan un conjunto de microARNs
consistentemente sobreexpresados en CU, entre ellos destacan miR-16-5p,
miR-21-5p, miR-23a-5p, miR-24-3p, miR-29a-3p, miR-126-3p, miR-195-5p, let-7=
f-5p
En contraste se identificó microARNs disminuido=
s en
esta patología, como miR-192-5p, miR-375-3p, miR-422b-5p
3.4.8.
MicroARNs asociado=
s a Enfermedad
de Crohn (EC)
En EC, los microARNs mayorme=
nte
sobre expresados incluyen a miR-21-5p, miR-16-5p, miR-155-5p, miR-223-3p
Mientras que los microARNs b=
ajo expresados
más frecuentes son miR-192-5p, miR-375-3p, miR-422b-5p
Estos microARNs están vinculados a mecanismos
característicos de la EC, como la activación de las vías Th1/Th17, la
disfunción de macrófagos, la respuesta exagerada frente a bacterias AIEC y =
la
inflamación transmural
La Tabla 1 resume de manera integral los patrones de sobreexpresión y baja expresión de los microARNs descritos en EC y CU, basándose en los estudios citados.
Tabla 1.
|
Patología |
Sobreexpresión |
Baja
expresión |
Referencias |
|
Colitis
Ulcerosa (CU) |
miR-16-5p, miR-2=
1-5p,
miR-23a-5p, miR-24-3p, miR-29a-3p, miR-126-3p, miR-195-5p y let-7f-5p |
miR-192-5p, miR-=
375-3p y
miR-422b-5p |
|
|
Enfermedad
de Crohn (EC) |
miR-21-5p, miR-16-5p, miR-155=
-5p y
miR-223-3p |
miR-192-5p, miR-375-3p y
miR-422b-5p |
|
La síntesis presentada evidencia que:
·&nb=
sp;
La disminución de miR-192=
-5p y
miR-375-3p en ambas patologías indica potenciales funciones protectoras, cu=
ya
pérdida favorece inflamación y daño tisular
Estos patrones muestran un potencial diagnóstico diferenciado y respaldan el estudio de los microARNs como biomarcadores de = la EII.
3.4.9.
MicroARNs proinflamatorios, antiinflamatorios y de acción mixta
Los microARNs participan de manera directa en la fisiopatología de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII), modul= ando rutas inflamatorias, mecanismos de apoptosis, integridad de la barrera epitelial y procesos de autofagia. Su expresión alterada en Colitis Ulce= rosa (CU) y Enfermedad de Crohn (EC) explica tanto la actividad inflamatoria como las diferencias fisiopatológicas entre ambas patologías. = A continuación, se presenta una síntesis compacta y organizada de los microARNs más relevan= tes agrupados por función biológica.
3.4.10.
MicroARNs
proinflamatorios
Los microARNs proinflamatorios ejercen un papel cl= ave en la amplificación de la respuesta inmune innata y adaptativa:
miR-16. Regula
negativamente el receptor de adenosina A2a (A2aAR), lo que activa la vía
NF-κB e incrementa la producción de IFN-γ e IL-8
miR-21-5p. Es uno=
de los
microARNs más estudiados en la EII. Potencia la activación de TLR4, favorec=
e la
apoptosis de células epiteliales y aumenta la permeabilidad intestinal
miR-23a-5p. Estim=
ula TLR2
y activa la vía NF-κB, promoviendo la transcripción de citocinas
proinflamatorias
miR-29a-3p. Aumen=
ta la
permeabilidad de la membrana intestinal y favorece la liberación de citocin=
as
inflamatorias
miR-155-5p. Actúa=
como un
microARN proinflamatorio y oncogénico. Se expresa predominantemente en
linfocitos T y B, macrófagos y células dendríticas, regulando la vía JAK/ST=
AT
mediante la inhibición de SOCS1
miR-223-3p. Sobre=
expresado
en heces, suero y tejido colónico, se correlaciona directamente con la
actividad inflamatoria en EC y CU
miR-30c-5p. Su di=
sfunción
afecta la proteína ATG5, reduciendo la autofagia e incrementando la
proliferación de E. coli adherente-invasiva (AIEC), característica distinti=
va
de EC
3.4.11.
MicroARNs
antiinflamatorios
Estos microARNs atenúan mecanismos inflamatorios y contribuyen al mantenimiento de la homeostasis intestinal:
miR-195-5p. Sobre=
expresado
en CU, reduce la polarización de macrófagos M1 e inhibe TLR2, disminuyendo
TNF-α, IL-6 e IL-1β
miR-192-5p. Dismi=
nuido
tanto en EC como en CU, cumple un rol protector al suprimir NOD2 y regular
negativamente la quimiocina CXCL2
3.4.12.
MicroARNs de acción
mixta (dual)
Algunos microARNs pueden actuar como marcadores proinflamatorios o antiinflamatorios dependiendo del contexto, momento evolutivo o tipo celular:
miR-126-3p. En CU
favorece la activación de NF-κB a través de la disminución de
IκB-α, pero también promueve la expansión de células T reguladora=
s y
reduce la adhesión leucocitaria mediante la inhibición de VCAM-1 e IL-1^=
6;
miR-24-3p. Regula
apoptosis y supervivencia epitelial mediante PAK4 y Bcl-2, afectando la
integridad de la mucosa (23) (30). Su elevación se vinculó con daño epiteli=
al
en CU, aunque la evidencia proviene principalmente de estudios preclínicos =
3.4.13.
Comparación con
biomarcadores tradicionales
El diagnóstico y seguimiento de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) se basó históricamente en biomarcadores séricos y fecales como la Proteína C Reactiva (PCR), la Velocidad= de Sedimentación Globular (VSG) y la calprotectina fecal, además de procedimientos invasivos como la colonoscopia. Sin embargo, estos métodos presentan limitaciones significativas en sensibilidad, especificidad y capacidad para distinguir entre Enfermedad de Crohn (EC) y Colitis Ulcerosa (CU), lo que impulso el interés en biomarcadores moleculares c= omo los microARNs.
3.4.14.
Limitaciones de los
biomarcadores convencionales
Son marcadores inflamatorios inespecíficos. La PCR
aumenta en diversos procesos inflamatorios, pero no diferencia entre EII
activa, remisión, ni distingue EC de CU. La VSG, además de ser inespecífica,
posee alta variabilidad según edad, anemia y otras comorbilidades, lo cual
limita su utilidad diagnóstica =
Aunque
son marcadores más específicos de inflamación intestinal, su capacidad para
diferenciar tipos de EII es limitada. Se elevan tanto en CU como en EC, y
aunque correlacionan con actividad inflamatoria, requieren confirmación
endoscópica y pueden verse afectadas por infecciones o uso de antiinflamato=
rios
Estas limitaciones hacen necesario el uso de
colonoscopía para evaluar severidad y extensión, lo cual añade invasividad,
costo y riesgo de complicaciones. 3.4.15.
Ventajas comparati=
vas de
los microARNs Los microARNs ofrecen propiedades diagnósticas más
robustas debido a: 3.4.16.
Alta especificidad=
según
la patología MicroARNs como miR-223, miR-16-5p y miR-21-5p pres=
entan
perfiles de expresión asociados específicamente a CU o EC, permitiendo
distinguir entre ambas entidades con mayor precisión 3.4.17.
Superioridad frent=
e a
calprotectina fecal Estudios como el de Elzoghby et al. (6) demostraro=
n que
miR-146b-5p supera a la calprotectina en sensibilidad y especificidad para
diferenciar enfermedad activa y remisión, alcanzando valores cercanos al 10=
0%
en ambas métricas (7). 3.4.18.
Detección no invas=
iva Los microARNs pueden detectarse en heces, suero, p=
lasma
o muestras de tejido, reduciendo la necesidad de procedimientos invasivos.<=
/span> 3.4.19.
Reflejo directo de=
vías
fisiopatológicas A diferencia de la calprotectina, que refleja solo
inflamación neutrofílica, los microARNs se relacionan con procesos molecula=
res
profundos como apoptosis, autofagia, integridad epitelial y vías inmunológi=
cas
específicas A continuación, se presenta una síntesis comparati=
va
entre los biomarcadores tradicionales utilizados en la Enfermedad
Inflamatoria Intestinal (EII) y los microARNs evaluados en la literatura
reciente. La Tabla 2 permite visualizar de mane=
ra
clara las diferencias en términos de invasividad, especificidad diagnóstica,
estabilidad biológica y correlación con la actividad de la enfermedad,
integrando los elementos discutidos en esta sección y facilitando su interp=
retación
clínica. Tabla =
=
2.<=
span
lang=3DES-EC style=3D'color:windowtext;font-style:normal'> Caracte=
rística Biomarc=
adores
tradicionales MicroAR=
Ns Invasividad Requieren colono=
scopia
para correlación No invasivos (he=
ces,
suero) Especificidad CU/EC Limitada Alta en paneles específicos Correlación con
actividad Buena (calprotec=
tina) Excelente (miR-2=
23,
miR-146b-5p) Variabilidad Afectados por múltiples condi=
ciones Altamente estables Valor fisiopatol=
ógico Bajo (marcadores
generales) Alto (regulan ví=
as
inmunes clave) Fue=
nte: basada en los est=
udios de
Elzoghby et al. 3.4.20.
Ventajas clínicas =
de los
microARNs como biomarcadores El creciente interés en los microARNs como biomarc=
adores
diagnósticos deriva de una serie de ventajas clínicas que superan a los
biomarcadores tradicionales utilizados en la Enfermedad Inflamatoria
Intestinal (EII). Estas ventajas se fundamentan en su comportamiento
molecular, su estabilidad en muestras biológicas y su estrecha relación con=
los
mecanismos fisiopatológicos de la enfermedad. 3.4.21.
Detección no invas=
iva Los microARNs pueden aislarse de heces, suero, pla=
sma y
tejido, permitiendo alternativas diagnósticas menos invasivas que la
colonoscopia o las biopsias, lo que facilita su uso en tamizaje, control de
actividad y evaluación continua del paciente. 3.4.22.
Alta estabilidad
biológica A diferencia de otros marcadores inflamatorios, los
microARNs son altamente resistentes a la degradación por RNasas, fluctuacio=
nes
de temperatura y variabilidad del pH, gracias a su encapsulación en exosoma=
s y
vesículas extracelulares 3.4.23.
Especificidad
diferencial entre EC y CU Los patrones de sobreexpresión o disminución de
microARNs, como miR-21-5p, miR-155-5p, miR-195-5p, miR-223-3p o miR-192-5p,
permiten diferenciar con mayor exactitud la Enfermedad de Crohn (EC)=
de
la Colitis Ulcerosa (CU) 3.4.24.
Correlación direct=
a con
la actividad y severidad de la enfermedad MicroARNs como miR-223-3p y miR-146b-5p muestran u=
na
correlación estrecha con la actividad inflamatoria, superando en algunos
estudios a la calprotectina fecal en sensibilidad y especificidad 3.4.25.
Integración
fisiopatológica Los microARNs participan directamente en la inflam=
ación,
apoptosis, autofagia y reparación tisular, por lo que su expresión refleja
procesos biológicos clave de la EII. Esto les confiere valor clínico y
mecanístico, permitiendo un abordaje más preciso que el ofrecido por marcad=
ores
inespecíficos como PCR o VSG. 3.4.26.
Potencial para pan=
eles
diagnósticos combinados La combinación de múltiples microARNs —como miR-22=
3,
miR-16-5p y miR-21-5p— ofrece una capacidad diagnóstica mayor que la medici=
ón
aislada, y podría dar origen a paneles clínicos estandarizados con alto
rendimiento diagnóstico 3.5. Limitaciones actuales de la evidencia sobre Microarns en la E=
II A pesar del creciente interés en los microARNs y d=
e los
resultados prometedores obtenidos en estudios recientes, la evidencia
disponible presenta limitaciones importantes que deben considerarse antes d=
e su
implementación rutinaria en la práctica clínica. Estas limitaciones derivan
tanto de la heterogeneidad metodológica como de aspectos técnicos y clínicos
propios de la investigación en microARNs. 3.5.1.
Heterogeneidad
metodológica Los estudios incluidos en la literatura muestran
variaciones significativas en: Esta heterogeneidad dificulta la comparación entre
estudios y limita la reproducibilidad de los hallazgos, afectando la
consistencia de los perfiles de microARNs reportados 3.5.2.
Falta de estandari=
zación
clínica No existen aún puntos de corte universales,
paneles estandarizados o algoritmos diagnósticos validados para microARNs en
EII. Cada estudio utiliza parámetros propios, por lo que su traducción a un
entorno clínico requiere protocolos unificados y validación multicéntrica <=
span
style=3D'color:black'> 3.5.3.
Tamaños muestrales
reducidos Muchos estudios presentan muestras pequeñas,
especialmente en subgrupos (CU vs. EC; enfermedad activa vs. remisión), lo =
que
limita la generalización de los resultados y dificulta la construcción de
modelos estadísticos sólidos 3.5.4.
Variabilidad en los
criterios diagnósticos y en la clasificación de severidad La definición de actividad clínica, endoscópica o
histológica varía entre estudios, lo que afecta la correlación entre nivele=
s de
microARNs y estado de la enfermedad 3.5.5.
Uso predominante de
estudios transversales La mayoría de investigaciones tienen diseños
transversales que permiten describir asociaciones, pero no determinar
causalidad ni evaluar cambios longitudinales en el tiempo. Son necesarios
estudios prospectivos para determinar: ·&nb=
sp;
Escenarios preclínicos de
recaída 3.5.6.
Limitaciones en es=
tudios
preclínicos Algunos microARNs relevantes, como miR-24-3p o
miR-29a-3p, cuentan con evidencia predominante en modelos animales o celula=
res 4.&n=
bsp;
Discusión
Los hallazgos sintetizados en esta revisión narrat=
iva
evidencian que los microARNs representan biomarcadores emergentes con un al=
to
potencial diagnóstico en la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII).
Tanto en Colitis Ulcerosa (CU) como en Enfermedad de Crohn (EC),
la expresión diferencial de microARNs refleja procesos fisiopatológicos cla=
ve,
lo que les confiere una ventaja significativa respecto a biomarcadores
tradicionales como PCR, VSG o calprotectina fecal. En primer lugar, los microARNs analizados —entre e=
llos
miR-21-5p, miR-155-5p, miR-223-3p, miR-195-5p, miR-192-5p y miR-375-3p—
muestran patrones de sobreexpresión o disminución asociados a vías
inflamatorias, apoptosis, integridad epitelial y autofagia Otro aspecto relevante es la superioridad diagnóst=
ica
que algunos microARNs demostraron frente a biomarcadores tradicionales.
Investigaciones como las de Zhang et al. (5) y Elzoghby et al. (6) evidenci=
an
que miR-146b-5p y miR-223 pueden alcanzar valores de sensibilidad y
especificidad cercanos al 100% para distinguir enfermedad activa de control=
es
sanos, superando significativamente a la calprotectina fecal Asimismo, la capacidad de los microARNs para ser
cuantificados en muestras no invasivas como heces o suero los convierte en
candidatos altamente viables para programas de tamizaje, seguimiento
longitudinal y evaluación de respuesta terapéutica. Su notable estabilidad
biológica —atributo que no comparten todos los biomarcadores fecales— refue=
rza
aún más su aplicabilidad clínica Sin embargo, los resultados deben interpretarse con
precaución. Como se señaló en la sección de limitaciones, la heterogeneidad
metodológica entre estudios afecta la comparabilidad de los hallazgos,
especialmente debido a diferencias en las técnicas de extracción, detección=
y
normalización de microARNs Pese a estas limitaciones, los resultados de la
literatura convergen en que los microARNs podrían incorporarse en el futuro
como componentes esenciales de paneles diagnósticos combinados, integrando
expresión molecular, biomarcadores fecales, parámetros clínicos y hallazgos
endoscópicos. Esta integración permitiría avanzar hacia un enfoque de medic=
ina
personalizada en la EII, optimizando decisiones diagnósticas y terapéuticas=
. En conjunto, esta revisión respalda la noción de q=
ue los
microARNs representan una herramienta prometedora para superar las limitaci=
ones
de los biomarcadores convencionales y mejorar la precisión diagnóstica en E=
C y
CU. Futuros estudios deberán abordar la estandarización metodológica y vali=
dar
de manera multicéntrica los microARNs más relevantes, para consolidar su uso
clínico en el abordaje integral de la EII. 5.&n=
bsp;
Conclusiones ·
La evidencia analizada en=
esta
revisión narrativa demuestra que los microARNs representan biomarcadores
altamente prometedores para el diagnóstico y monitoreo de la Enfermedad
Inflamatoria Intestinal (EII). Sus patrones de expresión diferencial en=
Colitis
Ulcerosa (CU) y Enfermedad de Crohn (EC) reflejan procesos
fisiopatológicos específicos, lo que les confiere una capacidad diagnóstica
superior a la de varios biomarcadores tradicionales. MicroARNs como miR-=
21-5p,
miR-155-5p, miR-223-3p, miR-195-5p y miR-192-5p=
se
destacan tanto por su relevancia molecular como por su utilidad clínica
potencial, permitiendo distinguir entre CU y EC, así como entre estados de
actividad y remisión. ·
A diferencia de marcadores
séricos o fecales como la PCR, VSG o calprotectina, los microARNs ofrecen
ventajas como su alta estabilidad biológica, la posibilidad de ser detectad=
os
en muestras no invasivas y su correlación directa con vías inflamatorias, p=
rocesos
apoptóticos, mecanismos de autofagia y alteraciones de la barrera epitelial.
Estas características los posicionan como candidatos ideales para complemen=
tar
o incluso mejorar los métodos diagnósticos convencionales. ·
Sin embargo, pese a su
potencial clínico, la implementación de los microARNs en la práctica médica
enfrenta desafíos importantes relacionados con la heterogeneidad metodológi=
ca,
la falta de estandarización en técnicas de procesamiento y cuantificación, =
así
como la escasez de estudios multicéntricos con tamaños muestrales robustos.=
La
consolidación de su uso clínico requerirá esfuerzos dirigidos a la validaci=
ón
sistemática de paneles diagnósticos, la armonización de protocolos y el dis=
eño
de estudios longitudinales que permitan evaluar su utilidad en el seguimien=
to
de la enfermedad y la predicción de recaídas. ·
En síntesis los microARNs
constituyen una herramienta diagnóstica emergente con un potencial
significativo para transformar el abordaje clínico de la EII. Su integración
futura en paneles diagnósticos multimodales podría mejorar sustancialmente =
la
precisión diagnóstica, optimizar la toma de decisiones terapéuticas y
contribuir al desarrollo de estrategias de medicina personalizada para
pacientes con Colitis Ulcerosa (CU) y Enfermedad de Crohn (EC). 6.&n=
bsp;
Conflicto
de intereses Los autores declaran que no existe conflicto de
intereses en relación con el artículo presentado. 7.&n=
bsp;
Declaración
de contribución de los autores Todos los autores contribuyeron significativamente=
en la
elaboración del artículo. 8.&n=
bsp;
Costos de financiamiento La presente investigación fue financiada en su tot=
alidad
con fondos propios de los autores. 9.&n=
bsp;
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