Efectividad de diferentes antimicóticos, junto con la pasta
triantibiotica, para el tratamiento de Candida albicans en conductos
radiculares
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1 |
Carlos Andrés
Rodríguez Tapia |
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https:=
//orcid.org/0009-0000-1207-2683 |
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Universidad Católi=
ca
de Cuenca (UCACUE), Cuenca, Ecuador. Od. Residente de
Posgrado de la Especialidad de Endodoncia |
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2 |
Jessica María
Sarmiento Ordoñez |
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https:=
//orcid.org/0000-0003-4159-9286 |
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Universidad Católi=
ca
de Cuenca (UCACUE), Cuenca, Ecuador. |
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Artículo de Investigación Científica y
Tecnológica Enviado: 12/05/2024 Revisado: 14/06/2025 Aceptado: 14/07/2025 Publicado:28/07/2025 DOI:https://=
doi.org/10.33262/anatomiadigital.v8i3.2.3460 =
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Cítese: |
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Rodríguez Tapia, C. A., & Sarmiento Ordoñez, J. M. (2025).
Efectividad de diferentes antimicóticos, junto con la pasta triantibiotica, para el tratamiento de Candida albicans en con=
ductos
radiculares. Anatomía Digital, 8(3.2), 45-59. https://doi=
.org/10.33262/anatomiadigital.v8i3.2.3460
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Esta revista está protegida bajo una licencia Creative Commons Atribución-NoComercial=
-CompartirIgual 4.0 International. Copia de la licen=
cia: https://creativecommons.org/licens=
es/by-nc-sa/4.0/deed.es |
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Palabras claves:=
Antifúngicos; antibacterianos; candida=
albicans; tratamiento del conducto radicular. |
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Resumen Introducción:=
En la cavidad bucodental la Candida |
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Keywords: Antifungal ag=
ents;
anti-bacterial agents; candida albicans; root canal therapy. |
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Abstract Introduction: In the oral cavity Candida albicans is a yeast that is commonly
present in most humans, it generally does not cause harm, but it is
considered an opportunistic microorganism, it can colonize in an exaggera=
ted
way in some subjects causing what is known as oral candidiasis, which wou=
ld
be synonymous with an infection by this pathogen. Objectives: The aim of this study is to evaluate the
antifungal effectiveness of various antifungals on strains of C. albicans
ATCC 90028 inoculated into root canals of teeth extracted for distinct
reasons, to provide evidence to improve endodontic therapeutics. The infe=
cted
ducts were exposed to different antifungals: nystatin, fluconazole, and
miconazole. Methodology: The direct observation method was used to evaluate efficacy. Results: The results showed that all the antifungals
evaluated showed antifungal activity and showed efficacy when combined wi=
th
triple antibiotic paste, but with differences in their effectiveness. Conclusions: =
The conclusions place miconazole as the most
effective, but the percentages of effectiveness of the other antifungals =
are
also favorable and may be key to increasing disinfection in root canals
infected by C. albicans. General area =
of
study: Dentistry. Specific
area of study: Endodontics. Type of study:
Original articles. |
|
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1. Introducción
En
la cavidad bucodental la Candida albicans es una levadura que se encuentra
presente de forma habitual en la mayoría de los seres humanos, generalmente=
no
causa daño, pero es considerado un microorganismo oportunista, puede coloni=
zar
de manera exagerada en algunos sujetos causando lo que se conoce como
candidiasis oral, lo cual sería sinónimo de una infección por este patógeno.
Esta levadura puede pasar del medio bucal hacia la pulpa dental y no
necesariamente debería presentarse antes una infección establecida en boca,=
con
el simple hecho de que parte de este hongo de la microbiota oral normal log=
re a
travesar la estructura coronaria del diente; ya sea a través de una caries,
fractura coronaria con exposición pulpar, restauraciones defectuosas, desga=
stes
fisiológicos, etc; una vez que llega al sistema de conductos radiculares la
capacidad que tiene esta levadura de adherirse a cualquier superficie y de =
ser
dentinofílica hará del interior de los conductos radiculares un medio ideal
para poder colonizar rápidamente (1) (2).
La
instrumentación mecánica debería ser suficiente para eliminar todas las
biopelículas del interior de los conductos radiculares, pero de hecho no es
así, debido a que gran parte de patógenos se encuentran en conductos latera=
les
o accesorios a los cuales es difícil el acceso con técnicas mecanizadas, su=
mado
a esto la resistencia que presenta la C. albicans hace que su eliminación t=
otal
disminuya significativamente (3). La matriz extracelular de esta levadura p=
uede
ser incluso resistente a fármacos antimicóticos comunes si no se aplican de
forma correcta y en dosis adecuadas, por ello la importancia de probar más
fármacos a diferentes concentraciones, entre los principales antimicóticos
utilizados para tratar candidiasis tenemos: polienos, azoles, alilaminas y
fluorocitosina (4) (5). El uso de medicación intraconducto durante los
procedimientos de endodoncia ha sido comúnmente utilizado durante mucho tie=
mpo
para eliminar microrganismos durante el tratamiento endodóntico obteniendo
resultados bastante satisfactorios, tenemos por ejemplo al hidróxido de cal=
cio,
la clorhexidina, metronidazol, ciprofloxacina, amoxicilina y minociclina, e=
ste
último no se utiliza de manera regular debido a que produce un cambio de
coloración en la dentina, sin embargo, ninguno de los medicamentos antes
mencionados sirve para tratar hongos, y éstos patógenos han sido encontrado=
en
infecciones tanto primarias como resistentes, en un porcentaje entre 7-18% =
(6)
(7). Los antibióticos como medicac=
ión
intraconducto han demostrado ser exitosos en cuanto a un buen pronóstico po=
st
tratamiento, en endodoncia se han usado diversas concentraciones y mezclas =
para
obtener las conocidas pastas antibióticas, estos medicamentos actúan a nive=
l de
bacterias tanto gram positivas como gram negativas, esto hace que reduzca
significativamente la microbiota del sistema de conductos, pero es necesario
implementar un medicamento antifúngico para poder garantizar la eliminación=
de
también de levaduras, y así evitar una reinfección por levadura, ya que est=
e hongo
puede sobrevivir en espacios donde otras especies no podrían debido a su al=
ta
virulencia y capacidad de formar colonias en espacios reducidos (8).
Se
ha probado incluso sustancias naturales con actividad antifúngica significa=
tiva
contra la C. albicans como por ejemplo el propóleo y el Schinus molle, pero=
sus
resultados no son más efectivos que los medicamentos utilizados comúnmente =
como
la CHX y el Ca(OH)2, por otro lado están los antifúngicos propios para
tratamiento de hongos como el fluconazol, miconazol y el clotrimazol, del g=
rupo
de los azoles que interrumpe la formación del ergosterol de las membranas
plasmáticas de la cándida, eliminando de esta forma por completo las coloni=
as
de levaduras. La nistatina es una =
buena
alternativa cuando los fármacos del grupo de los azoles han generado
resistencia, ya que ésta es del grupo de los polienos, se puede encontrar en
diversas presentaciones y no existe una dosis estándar para tratamiento de
candidiasis, su mecanismo de acción es actuar activamente sobre las membran=
as
plasmáticas de la C. albicans (8) (9).
El
objetivo de este estudio es comprobar la efectividad del fluconazol,
clotrimazol, miconazol y nistatina al mezclarse con la pasta triantibiotica
para tratamiento de Candida albicans en conductos radiculares.
2.
Metodología
La investigación se
realizó de manera in vitro, con enfoque cuantitativo y diseño experimental,=
se
llevó a cabo en el laboratorio de Biología Molecular y Genética de la
Universidad Católica de Cuenca, como método fue la observación directa (10)
(11) (12).
El enfoque cuantitat=
ivo
es el más adecuado para esta investigación al permitir medir objetivamente =
la
efectividad de diferentes combinaciones de antimicóticos con la pasta
triantibiótica en la eliminación de Candida albicans en conductos
radiculares. A través de la cuantificación del crecimiento microbiano (como=
el
número de colonias), se pueden comparar los resultados entre grupos de mane=
ra
precisa, controlada y replicable. Además, el diseño experimental in vitro
permite controlar todas las variables externas que podrían afectar los
resultados, asegurando que cualquier diferencia observada en la efectividad=
de
los tratamientos se deba exclusivamente a la formulación aplicada. Esta
rigurosidad metodológica es indispensable para cumplir con el objetivo cent=
ral
del estudio: identificar la combinación más eficaz en la eliminación de =
C.
albicans.
Por otra parte, se
aplicó el método de observación directa, ya que este permite registrar de f=
orma
sistemática y objetiva los cambios microbiológicos producidos por cada
tratamiento experimental. La observación directa consiste en analizar
visualmente el comportamiento del microorganismo frente a cada formulación,=
a
través del recuento de colonias en placas de cultivo, o el seguimiento temp=
oral
del crecimiento fúngico. Este método es especialmente útil en estudios
microbiológicos in vitro, donde los efectos de los agentes antimicrobianos
pueden observarse directamente bajo condiciones de laboratorio sin interven=
ción
de variables clínicas humanas (12).
3.
Resultados
Para el desarrollo
experimental del estudio se estableció como punto de partida la obtención de
una muestra representativa de piezas dentales humanas extraídas, con el fin=
de
evaluar la efectividad de diferentes combinaciones antimicóticas en condici=
ones
controladas. La recolección y selección de las muestras se realizó siguiendo
criterios estrictos de inclusión y exclusión previamente definidos,
garantizando la homogeneidad de las condiciones anatómicas y microbiológicas
necesarias para un análisis comparativo confiable entre los grupos de
tratamiento (11).
Como primer paso se
llevó a cabo la recolección de piezas previamente extraídas por diversos
motivos con diagnóstico de exodoncia indicada (caries, fracturas, traumatis=
mos,
ortodoncia, mal posiciones, piezas impactadas, endodoncias fallidas, proble=
mas
periodontales etc.) (11) (13). Se
recolectaron 40 piezas dentales sin especificación del grupo dentario
(incisivos, caninos, premolares o molares) la cuales fueron clasificadas ba=
jo
criterios de inclusión y exclusión se excluyeron piezas con fracturas radic=
ulares,
perforaciones radiculares, ápices abiertos, hipercementosis. Se incluyeron =
en
el estudio 30 piezas dentales que cumplían criterios como: caries pequeñas,
raíces intactas, piezas sanas extraídas por razones ortodónticas o fines
protésicos, terceros molares (14) (15).
3.1. Selección y preparación de las piezas denta=
les
Los órganos dentarios
seleccionados fueron desinfectados en hipoclorito de sodio al 5.25% por 15
minutos y lavados con abundante agua destilada, posteriormente se preparó un
acceso cameral en todas las piezas con el fin de acceder y preparar
mecánicamente los conductos radiculares , una vez localizada la entrada de =
cada
conducto, se preparó el tercio cervical con fresas peso, luego se permeabil=
izo
el sistema de conductos de cada diente o molar con limas preserie calibre 0=
6,
08 y 10, se comprobó mediante radiografías periapicales que las limas alcan=
cen
la longitud total del conducto radicular, a continuación se realizó una ins=
trumentación
con limas rotatorias martensíticas hasta un calibre de 30/04 en conductos
estrechos y una 35-40/04 (16) (17), en conductos más amplios, se irrigó con
abundante NaClO 5.25% (17) (18), para finalizar esta primera etapa cada
conducto radicular fue secado con conos de papel calibre correspondiente a =
la
última lima utilizada, cabe mencionar que todos los materiales e instrument=
os
utilizados en el proceso fueron previamente esterilizados (14) (15).
Como siguiente paso =
las
30 piezas previamente preparadas fueron impermeabilizadas en su parte exter=
ior
con dos capas de barniz para uñas con la finalidad de que no existiera
contaminación desde el exterior al sistema de conductos radiculares y extru=
sión
del medio de cultivo que será colocado intrarradicular. A continuación, los
dientes fueron colocados en gradillas de laboratorio numeradas respectivame=
nte
del 1-30 posteriormente fueron colocadas a desinfección en una cabina de
seguridad con UV por tres horas, (Figura 1 y Figura =
2) al terminar el proceso de desinfección cada pieza
extraída fue introducida en un tubo eppendorf como medio de soporte para los
siguientes pasos (15) (18) (19).
Figura 1. Piezas dentales lis=
tas
para ser inoculadas Figura 2. Esterilización mediante UV
3.2. Inoculación de Candi=
da
albicans en conductos radiculares
Los conductos
radiculares fueron inoculados con C. albicans ATCC 90028 cultivada en caldo=
de
cerebro-corazón (BHI) la suspensió=
n se
obtuvo con una turbidez equivalente a "1.5 × 10 CFU mL−1 (equiva=
lent
to 0.5 McFarland standards)", para ello utilizamos jeringuillas de
insulina con agujas endodónticas para alcanzar la longitud de cada raíz, de
inmediato las muestras fueron llevadas a una incubadora a 35°C ± 1 por 48h,=
los
órganos dentarios fueron hidratados cada 24 horas con la finalidad de que no
perdieran humedad y los patógenos pudieran sobrevivir (Figura =
3) (10) (20). Luego d=
e 48
horas se procedió a recolectar muestras de los conductos radiculares para e=
llo
se utilizó conos de gutapercha desinfectados en alcohol etílico al 90% por =
dos
minutos, los conos de gutapercha fueron introducidos en cada conducto radic=
ular
donde permanecieron por 1 minuto (Figura 4), luego se retiraro=
n y
se procedió a sembrar de manera duplicada las muestras en Agar Sabouraud y =
Agar
sangre, luego fueron incubadas a 3=
5°C ±
1 por 48h para poder observar la presencia o ausencia de levadura, mientras
transcurre el tiempo establecido el sistema de conductos radiculares de cada
órgano dentario se sigue manteniendo hidratado cada 24 horas para no perder=
el
cultivo de C. albicans en su interior (21). Pasadas las 48h se retira las c=
ajas
Petri de la estufa y podemos observar un crecimiento total de colonias de h=
ongo
en cada una de las cajas tanto con Agar Sabouraud como con Agar sangre con =
un
crecimiento mayor en las de Agar Sabouraud, esto nos indica que la siembra =
de
este microorganismo fue exitosa y se encuentran presente en los canales rad=
iculares
donde fueron colocados.
Figura 3. Piezas inoculadas,
llevadas a incubadora Fig=
ura 4.
Colocación de conos de gutapercha al interior del sistema de conductos para
recolectar la muestra
3.3. Colocación de los an=
timicóticos
junto con la pasta triantibiótica
Una vez que se compr=
ueba
la presencia de levaduras en el sistema de conductos radiculares se procede a realizar las p=
astas
triantibióticas convencionales, para ello se usó ciprofloxacina cápsulas de
500mg, metronidazol tabletas de 500mg y clindamicina cápsulas de 300mg en
reemplazo de minociclina que lleva la pasta convencional, en un tubo de ensayo estéril y con la a=
yuda
de una balanza se pesó 0.50mg de cada uno de los componentes de esta manera=
se
obtuvo cuatro tubos de ensayo roscados que contenían lo necesario para una
pasta trimix convencional solución (10) (22), en estos tubos aún no se colo=
ca
un vehículo acuoso, en seguida se procede agregar en cada uno de los tubos =
un
antimicótico específico para combinarlo con los componentes de la pasta tra=
dicional,
en el tubo 1 se coloca 0.50mg de fluconazol (capsulas de 150mg), en el tubo=
2
se agregó 0.50mg de clotrimazol (crema tópica 1%), al tubo 3 se le adicionó
0.50mg de nistatina (suspensión 120mg) y
al tubo 4 se añadió 0.50mg de miconazol (ovulo vaginal 100mg), de esta mane=
ra
cada tubo contiene antibióticos para una trimix sumado a un antimicótico
específico para poder ser probado de manera ordenada, como vehículo se util=
izó
3ml de solución salina 0.9% en cada tubo (Figura =
5). En el siguiente p=
aso
las piezas extraídas fueron clasificadas en 6 grupos de 5 piezas cada uno y
nombrados respectivamente como grupo 1, 2, 3, 4, 5 y 6. Los grupos del 1 al=
5
fueron irrigados con abundante solución salina.
En el grupo uno (piezas 1-5) se colocó la trimix con fluconazol en l=
os
canales radiculares con la ayuda de una jeringuilla de insulina y una punta
capillary de uso endodóntico hasta cubrir toda la longitud del canal, al gr=
upo
dos (piezas 6-10) se colocó la pasta triantibiótica con clotrimazol de la m=
isma
forma que al primer grupo, al grupo 3 (piezas 11-15) se colocó trimix con
nistatina de igual manera con la ayuda de una jeringuilla y punta capillary=
, el
grupo 4 (piezas 16-20) se introdujo en los conductos pasta triple antibióti=
ca con
miconazol, respecto al grupo 5 (piezas 21-25) se utilizó fluconazol (3mg)
disuelto en solución salina (3ml) y por último el grupo 6 (piezas 26-30) pa=
ra
control positivo por lo cual solo se adiciono solución salina para mantener
humedad y garantizar la supervivencia de la levadura en su interior. Poster=
ior
a colocar cada medicamento respectivamente en los grupos se esperó un perio=
do
de 5 días para poder observar los resultados (2) (21), cabe recalcar que el
grupo 6 se mantuvo en estufa a 35°C ± 1 y constante hidratación cada 24 hor=
as.
Transcurrido los 5 días se procedió a tomar una muestra de cada pieza dental
con conos de gutapercha previamente desinfectados en alcohol etílico al 90%,
pasado un minuto del cono en el interior de los canales radiculares se proc=
ede
a sembrar en cajas petri con Agar Sabouraud e incubadas a 35°C ± 1 por 48 h=
oras
(Figura 6), transcurrido dicho tiempo se procede a
observar si hay o no crecimiento de C. albicans en las cajas petri, separad=
as
por grupos del 1 al 6 (23).
Figura 5. Elaboración y
aplicación de la medicación =
Figura 6. Muestras tomadas después de la medic=
ación
llevadas a la incubadora
Las treinta piezas dentales recolectadas para este
estudio se dividieron en 6 grupos de 5 órganos dentarios cada uno, en los
cuatro primeros grupos se probó un antimicótico especifico junto con la pas=
ta
triantibiotica, en el grupo uno con el uso de trimix más fluconazol observa=
mos
que hubo crecimiento de C. albicans en una pieza dental (20%), en el grupo =
dos
que se usó triple antibiótica más clotrimazol igual se evidencio crecimient=
o en
una pieza dental (20%), el grupo tres presento crecimiento en 2 piezas dent=
ales
(40%) en este grupo se utilizó trimix junto con nistatina y en el grupo cua=
tro
que fue medicado con triple antibiótica más miconazol no hubo crecimiento de
levadura en ninguna pieza dental (0%). El quinto grupo que se colocó solo
fluconazol tubo crecimiento en dos piezas dentales (40%) y en cuanto al gru=
po 6
que se usó como control positivo y simplemente se hidrato con solución sali=
na
se evidencio crecimiento en las 5 piezas dentales (100%) (Figura =
7)
(Figura 8).
Figura 8.<=
/a> Grupo control positivo, con
crecimiento de colonias de levaduras
En la Figura 9 podemos
apreciar que de 20 piezas dentales en las que se probó los distintos
antifúngicos en 16 el resultado fue eficaz para el medicamento usado y apen=
as
en 4 no se obtuvo un resultado favorable (no eficaz).
Figura 9. Porcentaje de efectividad
antimicótica frente a Candida albicans ATCC 90028
4.
Discusión
Esta investigación pretende evaluar la eficacia in
vitro de distintos antimicóticos al mezclarlos con la pasta triple antibiót=
ica
de uso endodóntico para el tratamiento de Candida albicans ATCC en el inter=
ior
del sistema de conductos radiculares, para ello se utilizó cuatro antifúngi=
cos
(fluconazol, clotrimazol, nistatina y miconazol), los resultados obtenidos
mostraron que la efectividad varía de acuerdo al antimicótico usado al semb=
rar
una muestra en Agar Sabouraud, dando una eficacia mayor el grupo en el que =
se
usó miconazol obteniendo 0% en crecimiento del microorganismo, esto sugiere=
que
la combinación de los antibióticos y este antifúngico específico podría ser
particularmente efectiva para erradicar la levadura en el entorno del condu=
cto
radicular. La combinación de la trimix con nistatina fue la que menor
efectividad tubo al compararla con las otras combinaciones probadas, con un=
60%
de eficacia y crecimiento de levadura en dos de cinco piezas dentales. Esto
podría sugerir que, en las condiciones del estudio, la nistatina no tuvo un
buen sinergismo con los antibióticos o hubo un rango de error al colocar la
medicación como pudo ser no alcanzar la longitud correcta de los conductos
radiculares. La combinación de la pasta triantibiótica con fluconazol y
clotrimazol mostró una eficacia del 80%, con crecimiento de hongo en una de
cada cinco piezas dentales. Esto indica que estas combinaciones también son
bastante efectivas, aunque con una menor tasa de éxito en comparación con el
miconazol.
En cuanto al grupo en el que solo se utilizó
fluconazol (sin la pasta triantibiótica) también mostró una eficacia del 60=
%,
similar a la combinación con nistatina. Esto podría demostrar que el combin=
ar
fluconazol con la pasta triantibiótica es más efectiva que usarlo de manera
aislada, probablemente la interacción entre estos fármacos sea adecuada para
inhibir el crecimiento de C. albicans, aunque se sugiere realizar más
investigaciones para determinar las circunstancias óptimas para administrar=
lo
solo o combinado. Si comparamos es=
te
resultado con el estudio de Gómez (5) “Resistencia de levaduras del género
Candida al fluconazol” nos indica que el fracaso con fluconazol podría debe=
rse
al uso indiscriminado de este fármaco lo cual genera resistencia.
El grupo 6 para control positivo, solo fue rehidra=
tado
con solución salina al 9%, mostró un crecimiento de hongo en el 100% de las
muestras, lo que claramente confirma la capacidad del hongo para sobrevivir=
en
las condiciones a las que se le sometió para el experimento, como por ejemp=
lo
la temperatura usada en la estufa, que es similar a la temperatura corporal=
. En
el estudio realizado por Saravia-León
et al. (20) denominado “Actividad antifúngica del extracto de etanol Schinus
molle y el fluconazol sobre Candida albicans”, encontró que ambos mostraron
actividad antifúngica, con halos de inhibición de ≥20mm para el extra=
cto
y ≥31mm para el fluconazol a una concentración de 25 μg/ml, al
compararlo con nuestro estudio podemos deducir que coincidimos en resultados
positivos sobre el uso de fluconazol sobre la C. albicans.
El estudio
“Identificación mediante PCR de Candida albicans aisladas de conductos
radiculares necróticos” realizado por Romero-Salazar et al. (22) encontrando una prevalencia del 2.6% e=
n el
total de las muestras, y un 8.3% en muestras con lesión periapical, esto
demuestra la importancia de realizar más estudios para probar eficacia de
antimicóticos en endodoncia, nuestro estudio puede ser un punto de partida =
y de
gran importancia para futuros estudios de tipo experimental con los resulta=
dos
demostrados, especialmente con miconazol en combinación con la pasta tri
antibiótica podría ser una opción prometedora para eliminar este patógeno de
los conductos radiculares.
Un factor para considerar podría ser la concentrac=
ión
y el vehículo utilizados para cada antimicótico podrían influir en su efica=
cia,
y futuras investigaciones podrían explorar diferentes formulaciones.
5.
Conclusión
·&nb=
sp;
La combinación de la
pasta triantibiótica con miconazol demostró ser la más eficaz in vitro,
logrando un 100% de eliminación de C. albicans en las muestras tratadas, lo=
que
sugiere nuevas investigaciones para verificar este hallazgo.
·&nb=
sp;
Combinaciones de trim=
ix
con fluconazol y clotrimazol mostraron una eficacia del 80%, lo que indica
buena actividad antifúngica, aunque ligeramente menor que la observada con
miconazol.
·&nb=
sp;
La combinación de la
pasta triantibiótica con nistatina fue la menos efectiva de las combinacion=
es
probadas, con una eficacia del 60%, sugiriendo una menor sinergia o activid=
ad
en las condiciones del estudio, pudiendo haber margen de error en cualquier=
a de
los pasos seguidos.
· =
El fluconazol utiliza=
do
de forma individual también presentó una eficacia del 60%, lo que plantea
interrogantes sobre la necesidad de combinarlo con la pasta triantibiótica.=
6.
Conflicto de intereses
Los autores declaran que no existe conflicto de
intereses en relación con el artículo presentado.
7. Declaración de contribución de los autores<= o:p>
Todos autores contribuyeron significativamente en =
la
elaboración del artículo.
8.
Costos de financiamiento
La presente investigación fue financiada en su
totalidad con fondos propios de los autores.
9.
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